圖1. 在線配液層析PID示意圖

生物制藥下游幾乎所有步驟（例如微濾、超濾、深層過濾、層析、除菌除病毒過濾等）的緩沖液配置都可以用在線配液的方式來實現(xiàn)。在線配液系統(tǒng)可通過軟件來實現(xiàn)溶液配制的自動控制與記錄，化繁為簡，降低了配液人員的操作難度，提高了溶液配制精度，大幅降低儲罐數(shù)量和體積，減少溶液損耗以及CIP清洗中堿液的消耗量，更加節(jié)能環(huán)保，是溶液配制自動化的最佳解決方案之一。在線配液技術(shù)現(xiàn)如今已經(jīng)廣泛應(yīng)用于單抗、病毒、疫苗、抗生素、重組蛋白、血液制品等制藥領(lǐng)域的下游生產(chǎn)中。

利穗科技ABMS全自動配液層析系統(tǒng)是集成在線配液功能的層析系統(tǒng)，進一步減少了層析緩沖液中間儲罐。不同層析步驟所需的多種緩沖液可以快速切換，軟件具有watch功能，從而實現(xiàn)層析工藝的智能化、自動化。

除了擁有完整的質(zhì)量文件、符合21 CFR Part 11法規(guī)要求的操作軟件軟件，利穗科技ABMS系統(tǒng)具備以下特點：

特點一：配液精度高

根據(jù)用戶的緩沖液配方和層析工藝選擇最適合的輸送泵，實現(xiàn)高精度的配液。通過pH、電導(dǎo)在線檢測，自動反饋調(diào)整母液泵流速，使pH、電導(dǎo)達到目標范圍。溶液精度可以控制在電導(dǎo)±0.1ms/cm以及PH±0.1以內(nèi)。

案例分享

配方一

圖3. 在線配液穩(wěn)定性案例一

配方二

目標緩沖液：10mM Tris-HCl, pH 7.4 ± 0.05, Cond 0.8 ± 0.1, 流速300 L/h

配制結(jié)果：pH 7.4 ± 0.03, Cond 0.77 ± 0.01 ms/cm

圖4. 在線配液穩(wěn)定性案例二

配方三

Buffer A：50mM Acetate, pH 5.5±0.2

Buffer B：50mM Acetate, 200mM NaCl，pH5.5±0.2

梯度：0-100% B, 10min

圖5. 在線配制緩沖液鹽線性梯度

配方四

Buffer A：6M Urea, 1mM Glysine, pH 6.9

Buffer B：6M Urea, 1mM Glysine, pH 4.6

梯度：0-100% B, 20min

圖6. 在線配制緩沖液pH線性梯度

特點二：不同層析階段使用不同的緩沖液配方，緩沖液之間切換響應(yīng)迅速。

圖7. 緩沖液配方編輯界面

圖8展示了層析過程中三種緩沖液切換時pH和電導(dǎo)的響應(yīng)情況。三種緩沖液分別為50mM PB pH 8.1, 20mM 檸檬酸pH 4.0, 20mM PB pH 6.8, 在保證配液精度的情況下，三種緩沖液切換迅速，和標準層析系統(tǒng)無異。

圖8. 緩沖液切換響應(yīng)迅速

特點三：配液重現(xiàn)性好

ABMS系統(tǒng)使用進口檢測元件和精密控制的泵系統(tǒng)，設(shè)備在出廠前經(jīng)過層層質(zhì)量控制環(huán)節(jié)，保證ABMS系統(tǒng)具有卓越的性能和配液運行重現(xiàn)性。

佳頓股份一如既往為廣大客戶提供個性化的在線配液定制方案，全面助力生物制藥企業(yè)生產(chǎn)出高質(zhì)量的中國生物藥。