咨詢內(nèi)容:關(guān)于眼用制劑GMP方面的一些問題想咨詢您一下。 本公司擬生產(chǎn)水溶性眼用凝膠制劑,此產(chǎn)品有如下特點(diǎn): 1、活性成分溶于水,不耐高溫; 2、凝膠基質(zhì)為卡波姆,產(chǎn)品為可滴凝膠?ú窞榇蠓葑游镔|(zhì),不能用微孔濾膜過濾; 3、內(nèi)包材為鋁塑復(fù)合管,管帽為塑料。 根據(jù)以上特點(diǎn),我們設(shè)計(jì)的制備工藝如下: 1、 將卡波姆及其它輔料溶于水,制成凝膠基質(zhì),在配液罐(可耐壓)中于116℃滅菌40min(凝膠基質(zhì)溫度)。 2、將活性成分溶注射用水,二級微孔濾膜(0.22μm)過濾除菌后加入到凝膠基質(zhì)混勻。 3、通過密封管道進(jìn)入灌封設(shè)備灌封。 4、對灌封后半成品進(jìn)行微波滅菌。 針對以上產(chǎn)品特點(diǎn)及工藝,有以下問題請教: 1、配料間的潔凈級別應(yīng)為哪一級?房間最好采用什么樣的方式滅菌? 2、過濾器、配液罐、灌封機(jī)采取什么的滅菌方式比較好?尤其是配液罐和灌封機(jī),配液罐無法拆卸,灌封機(jī)的料斗可拆卸,但不能密封。75%酒精和流通蒸汽能不能滅菌? 3、A級、B級和C級不同潔凈級別之間是否需要將人流和物流分開?物流是否需要通過傳遞窗?不同級別之間是否需要緩沖間? 4、對于以上制備工藝是否需要做無菌保證的微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)?如果要做,應(yīng)該怎么做?有沒有法定的指導(dǎo)原則和標(biāo)準(zhǔn)?還有,做微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn),是分別做活性成分過濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌和無菌灌裝的挑戰(zhàn)性試驗(yàn),還是將三個(gè)部分作為一個(gè)整體同時(shí)做?由于過濾除菌、濕熱滅菌和無菌灌封所用的生物指示劑不同,如果將三個(gè)部分作為一個(gè)整體進(jìn)行,應(yīng)該如何接種生物指標(biāo)劑? 5、關(guān)于培養(yǎng)基灌裝模擬試驗(yàn),是不是應(yīng)該將活性成分過濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌及無菌灌封作為一個(gè)整體考慮?由于活性成分與凝膠基質(zhì)是分開用不同的方式滅菌的,在模擬試驗(yàn)中應(yīng)該怎么樣來設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案? 6、微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)和培養(yǎng)基灌裝模擬試驗(yàn)可否結(jié)合起來同時(shí)進(jìn)行?如果可以,怎么樣設(shè)計(jì)試驗(yàn)更為合理? 7、微波滅菌手段現(xiàn)在雖然沒有得到官方權(quán)威的認(rèn)可,但實(shí)際上現(xiàn)在很多眼用制劑企業(yè)均在使用微波設(shè)備作為無菌保證的一個(gè)補(bǔ)充手段,在無菌檢驗(yàn)不合格后對產(chǎn)品進(jìn)行微波滅菌,或者灌裝后直接就進(jìn)行微波滅菌。本人認(rèn)為,在前面的無菌保證基礎(chǔ)上再增加一個(gè)微波滅菌作為補(bǔ)充,更能保證產(chǎn)品的無菌性,尤其是當(dāng)微波對產(chǎn)品質(zhì)量沒有任何影響的時(shí)候。那么如果要增加微波滅菌,除了對微波滅菌設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證,微波滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行研究以及對微波滅菌效果進(jìn)行研究以外,還需要做什么研究工作?如果做微生物挑戰(zhàn)性試驗(yàn)和培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn),是與前面的無菌保證工藝結(jié)合起來做為一個(gè)整體進(jìn)行,還是單獨(dú)進(jìn)行? 8、眼用凝膠是否需要做產(chǎn)品密閉性的穩(wěn)定性考察? 謝謝!
回復(fù):眼用制劑處方工藝方面的問題請咨詢藥品審評部門,生產(chǎn)以及質(zhì)量控制方面問題請咨詢省級藥監(jiān)部門。