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咨詢內(nèi)容：關于眼用制劑GMP方面的一些問題想咨詢您一下。 本公司擬生產(chǎn)水溶性眼用凝膠制劑，此產(chǎn)品有如下特點： 1、活性成分溶于水，不耐高溫； 2、凝膠基質(zhì)為卡波姆，產(chǎn)品為可滴凝膠�？ú�姆為大份子物質(zhì)，不能用微孔濾膜過濾； 3、內(nèi)包材為鋁塑復合管，管帽為塑料。 根據(jù)以上特點，我們設計的制備工藝如下： 1、 將卡波姆及其它輔料溶于水，制成凝膠基質(zhì)，在配液罐（可耐壓）中于116℃滅菌40min（凝膠基質(zhì)溫度）。 2、將活性成分溶注射用水，二級微孔濾膜（0.22μm）過濾除菌后加入到凝膠基質(zhì)混勻。 3、通過密封管道進入灌封設備灌封。 4、對灌封后半成品進行微波滅菌。 針對以上產(chǎn)品特點及工藝，有以下問題請教： 1、配料間的潔凈級別應為哪一級？房間最好采用什么樣的方式滅菌？ 2、過濾器、配液罐、灌封機采取什么的滅菌方式比較好？尤其是配液罐和灌封機，配液罐無法拆卸，灌封機的料斗可拆卸，但不能密封。75%酒精和流通蒸汽能不能滅菌？ 3、A級、B級和C級不同潔凈級別之間是否需要將人流和物流分開？物流是否需要通過傳遞窗？不同級別之間是否需要緩沖間？ 4、對于以上制備工藝是否需要做無菌保證的微生物挑戰(zhàn)性試驗？如果要做，應該怎么做？有沒有法定的指導原則和標準？還有，做微生物挑戰(zhàn)性試驗，是分別做活性成分過濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌和無菌灌裝的挑戰(zhàn)性試驗，還是將三個部分作為一個整體同時做？由于過濾除菌、濕熱滅菌和無菌灌封所用的生物指示劑不同，如果將三個部分作為一個整體進行，應該如何接種生物指標劑？ 5、關于培養(yǎng)基灌裝模擬試驗，是不是應該將活性成分過濾除菌、凝膠基質(zhì)濕熱滅菌及無菌灌封作為一個整體考慮？由于活性成分與凝膠基質(zhì)是分開用不同的方式滅菌的，在模擬試驗中應該怎么樣來設計試驗方案？ 6、微生物挑戰(zhàn)性試驗和培養(yǎng)基灌裝模擬試驗可否結合起來同時進行？如果可以，怎么樣設計試驗更為合理？ 7、微波滅菌手段現(xiàn)在雖然沒有得到官方權威的認可，但實際上現(xiàn)在很多眼用制劑企業(yè)均在使用微波設備作為無菌保證的一個補充手段，在無菌檢驗不合格后對產(chǎn)品進行微波滅菌，或者灌裝后直接就進行微波滅菌。本人認為，在前面的無菌保證基礎上再增加一個微波滅菌作為補充，更能保證產(chǎn)品的無菌性，尤其是當微波對產(chǎn)品質(zhì)量沒有任何影響的時候。那么如果要增加微波滅菌，除了對微波滅菌設備進行驗證，微波滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進行研究以及對微波滅菌效果進行研究以外，還需要做什么研究工作？如果做微生物挑戰(zhàn)性試驗和培養(yǎng)基灌裝試驗，是與前面的無菌保證工藝結合起來做為一個整體進行，還是單獨進行？ 8、眼用凝膠是否需要做產(chǎn)品密閉性的穩(wěn)定性考察？ 謝謝！