口服液配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證
目 錄
1，驗(yàn)證目的------------------------------------------------1
2，驗(yàn)證范圍------------------------------------------------
3，方案說明-----------------------------------------------
4，驗(yàn)證職責(zé)-------------------------------------------------
5，設(shè)備簡(jiǎn)介------------------------------------------------
6，清潔操作規(guī)程審核-----------------------------------------
7，驗(yàn)證的關(guān)鍵部位和品種選擇-----------------------------
8，驗(yàn)證方法----------------------------------------------
9，可接受的標(biāo)準(zhǔn)--------------------------------------------
10，驗(yàn)證結(jié)果-----------------------------------------------
11，偏差處理----------------------------------------------
12，驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)和批準(zhǔn)------------------------------------
13，再驗(yàn)證周期的確定-------------------------------------
附錄
檢測(cè)記錄和報(bào)告
驗(yàn)證培訓(xùn)表
檢測(cè)
1．驗(yàn)證目的
口服液劑在生產(chǎn)過程中，由于存在原料殘留物和輔料、溶媒的殘留，因此，在更換品種或批次時(shí)極易造成微量污染。制定切實(shí)可行的設(shè)備清潔操作規(guī)程，并對(duì)它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止發(fā)生交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理、設(shè)備管理的主要組成部分之一。因此，必須對(duì)生產(chǎn)過程中所使用的主要設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證。
本驗(yàn)證主要是以換批次時(shí)設(shè)備的清洗為主要驗(yàn)證項(xiàng)目，對(duì)它們?cè)谇鍧嵑蟮母黜?xiàng)清潔結(jié)果進(jìn)行測(cè)試，對(duì)該清洗規(guī)程的預(yù)期效果進(jìn)行驗(yàn)證。
2． 驗(yàn)證范圍
本方案的范圍提供了口服液配液系統(tǒng)的設(shè)備概述、清洗操作規(guī)程、驗(yàn)證部位和驗(yàn)證品種的選擇、驗(yàn)證方法和驗(yàn)證結(jié)果。本方案應(yīng)表明：
A． 設(shè)備清洗操作規(guī)程是有效的。
B． 設(shè)備的清洗操作是完全按照清洗操作規(guī)程進(jìn)行的。
C． 所有的測(cè)試報(bào)告完備并保存于驗(yàn)證方案中。
D． 本清洗操作規(guī)程符合現(xiàn)行的獸藥GMP要求。
E． 沒有事先批準(zhǔn)或有文件記錄的變更管理程序不得進(jìn)行任何整改。
F． 本設(shè)備操作人員已接受了相應(yīng)的培訓(xùn)，且培訓(xùn)情況記錄在案。
G． 建立了系統(tǒng)/設(shè)備的使用、清洗和維護(hù)保養(yǎng)記錄。
3． 方案說明
A． 系統(tǒng)/設(shè)備中所有儀器儀表裝置都必須經(jīng)過校正，符合中國國家標(biāo)準(zhǔn)。使用不符合這一標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備進(jìn)行的實(shí)地測(cè)試結(jié)果無效。
B． 在試驗(yàn)中任何用于測(cè)量的儀表裝置必須是經(jīng)過校正的。由不符合這一標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備獲得的數(shù)據(jù)無效。
C． 詳細(xì)地填寫本方案中的所有表格。用墨水筆填寫。完成表格的人員應(yīng)簽上姓名和日期。如果由一個(gè)以上的人填寫，那么每一個(gè)人都應(yīng)簽上姓名和日期。
D． 方案執(zhí)行時(shí)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)偏差。一旦這種情況發(fā)生，應(yīng)將一份異常情況報(bào)告送交驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組進(jìn)行處理。
E． 驗(yàn)證小組應(yīng)做出一份最終報(bào)告，并由質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)。
4． 驗(yàn)證職責(zé)
A． 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組
負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的組織和協(xié)調(diào)。
負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審批。
負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。
B． 質(zhì)量管理部
負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的取樣、檢驗(yàn)工作。
負(fù)責(zé)保管驗(yàn)證文件。
負(fù)責(zé)制定、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
C． 生產(chǎn)管理部工程科
負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行設(shè)備操作、維護(hù)、保養(yǎng)、清洗方面的培訓(xùn)。
負(fù)責(zé)組織對(duì)設(shè)備安裝及驗(yàn)證工作提供技術(shù)服務(wù)。
負(fù)責(zé)公用設(shè)施的供應(yīng)。
生產(chǎn)管理部物料科
負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料的準(zhǔn)備
D． 生產(chǎn)管理部口服液車間
負(fù)責(zé)驗(yàn)證中設(shè)備操作和清洗操作。
5．設(shè)備簡(jiǎn)介
NP－500配料罐按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》設(shè)計(jì)，按《鋼制焊接壓力容器技術(shù)條件》進(jìn)行制造，試壓和驗(yàn)收。罐體接口采用快裝卡盆式，內(nèi)膽材質(zhì)為316L內(nèi)壁拋光并作鈍化處理；罐體配有0.22UM疏水性通氣過濾器、液體計(jì)、溫度機(jī)、清洗球、進(jìn)出液口、人孔。
6．清潔操作規(guī)程審核
審核本設(shè)備的清潔操作規(guī)程編制情況和培訓(xùn)情況。
審核情況：
檢查人： 審核人：
7．驗(yàn)證的關(guān)鍵部位及品種選擇
7.1關(guān)鍵部位
設(shè)備清潔的關(guān)鍵部位必須選擇設(shè)備的邊角，即最容易為藥物殘留，液體玷污，又不易清潔的地方。
本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位是進(jìn)料口周圍和攪拌柱的上部。
7.2驗(yàn)證品種的選擇
經(jīng)過對(duì)我廠產(chǎn)品理化性質(zhì)資料的查閱，以及歷史清洗記錄的查閱，我廠產(chǎn)品煙酸諾氟沙星口服液常年生產(chǎn)，且粘稠度較大，不易清洗，選定為驗(yàn)證品種。
8．驗(yàn)證方法
選擇每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，及時(shí)按照設(shè)備清潔操作規(guī)程的規(guī)定對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔，按照下面取樣方法進(jìn)行取樣，并對(duì)樣品按照下列方法進(jìn)行檢查。連續(xù)取樣三次。
8．1取樣方法和檢查方法
A－物理外觀：清洗后，由驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人進(jìn)行目視檢查，并用潔凈的不脫落纖維的白色綢布擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，進(jìn)行觀察。
B－化學(xué)檢測(cè)：按照清洗操作規(guī)程進(jìn)行清洗，清洗后，立即取最后一次洗滌注射用水100ml，進(jìn)行含量檢測(cè).
C－微生物檢測(cè)：用滅菌后棉簽，用滅菌生理鹽水潤(rùn)濕棉簽，然后擦拭需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位，取25cm2的面積，轉(zhuǎn)移到滅菌后的碟子上，按照藥典條件進(jìn)行培養(yǎng)，然后計(jì)數(shù)。
9．可接受的標(biāo)準(zhǔn)
9.1外觀檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：目檢無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡。
9.2化學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：任何產(chǎn)品不能受到前一批次帶來超過其0.001的日劑量的污染。對(duì)于家畜，煙酸諾氟沙星口服液的平均日劑量是500mg，,每批產(chǎn)品共200l，標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算為＝500×0.001/200=0.0000025 mg/ml；因此化學(xué)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)定為小于0.0000025 mg/ml。
9．3微生物標(biāo)準(zhǔn)：按照平均回收率50％的水平計(jì)算，每25Cm2單位的菌落數(shù)小于50CFU。
10．驗(yàn)證結(jié)果
第一次驗(yàn)證結(jié)果內(nèi)容如下表：
項(xiàng)目號(hào) | 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn) | 檢查結(jié)果 |
外觀檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) | 目檢無污染物及殘留氣味，擦拭無污染痕跡。 | |
化學(xué) 檢測(cè) 標(biāo)準(zhǔn) | 殘留量<0.0000025 mg/ml | |
微生物標(biāo)準(zhǔn) | 菌落數(shù)<50CFU/25Cm2 |
第二次驗(yàn)證結(jié)果內(nèi)容如下表：
項(xiàng)目號(hào) | 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn) | 檢查結(jié)果 |
外觀檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) | 目檢無污染物及殘留氣味，擦拭無污染痕跡。 | |
化學(xué) 檢測(cè) 標(biāo)準(zhǔn) | 殘留量< 0.0000025 mg/ml | |
微生物標(biāo)準(zhǔn) | 菌落數(shù)<50CFU/25Cm2 |
第三次驗(yàn)證結(jié)果內(nèi)容如下表：
項(xiàng)目號(hào) | 驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn) | 檢查結(jié)果 |
外觀檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn) | 目檢無污染物及殘留氣味，擦拭無污染痕跡。 | |
化學(xué) 檢測(cè) 標(biāo)準(zhǔn) | 殘留量< 0.0000025 mg/ml | |
微生物標(biāo)準(zhǔn) | 菌落數(shù)<50CFU/25Cm2 |
檢查人： 審核人：
檢驗(yàn)方法及檢驗(yàn)報(bào)告見附錄。
11、偏差處理
詳細(xì)記錄驗(yàn)證過程中發(fā)生的偏差。如果有可能，給出合理的解釋，并對(duì)偏差造成的影響作出判斷。
檢查人： 審核人：
12、驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)和批準(zhǔn)
檢查人： 審核人：
批準(zhǔn)人：
13．再驗(yàn)證周期的確定
13．1變更后的再驗(yàn)證
設(shè)備在使用時(shí)，由于清洗的時(shí)間、順序、清洗時(shí)所使用的工器具、洗滌劑的品種、用量的改變、生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)處方等影響洗滌結(jié)果的因素改變后，應(yīng)對(duì)設(shè)備的清潔進(jìn)行再驗(yàn)證。
13.2定期的再驗(yàn)證
如果上述因素均未發(fā)生，
。
檢查人： 審核人：
推荐
-
-
QQ空间
-
新浪微博
-
人人网
-
豆瓣
